Membre du Parti démocrate, elle est ambassadrice américaine auprès de l'ONU de 1993 à 1997 puis secrétaire d'État des États-Unis dans l'administration du président Clinton.
Elle fut conseillère à la Sécurité nationale entre 2001 et 2005, puis secrétaire d'État des États-Unis entre 2005 et 2009 toujours pour le président Georges W. Bush.
Membre du Mouvement de régénération nationale (MORENA), elle est secrétaire de l’Environnement de Mexico puis remporte l'élection présidentielle de 2024, ce qui en fait la première femme présidente du Mexique.
Membre du Parti démocrate, elle est la 49e vice-présidente des États-Unis, première femme à exercer ce poste, en fonction de 2021 à 2025. Battue par Donald Trump lors des élections présidentielles.
Candidate victorieuse aux élections de la Chambre des représentants de 2018 pour le 14e district de l'État de New York, elle devient, à 29 ans, la plus jeune parlementaire élue au Congrès.