Ce premier film de la Trilogie des dollars nous conte l'intervention d'un roi de la gâchette dans un village mexicain où s'affrontent deux familles rivales, les Baxter et les Rodos.
Deux chasseurs de primes, le Colonel Mortimer et un cow-boy sans nom, poursuivent El Indio, un dangereux bandit psychopathe, qui projette de braquer la banque d'El Paso.
En pleine guerre de Sécession, Blondin, Sentenza et Chico, trois aventuriers sans scrupules cherchent à s'emparer d'un trésor enterré dans un cimetière.
Au Far West, un étranger tout de noir vêtu débarque dans une petite ville pour venger son frère, shérif autrefois lâchement assassiné, avec la complicité des habitants.
En fin de guerre de Sécession, un groupe de nordistes massacrent la famille d'un fermier. Celui-ci rejoint alors un groupe de sudistes. Quand le Sud est vaincu, il doit fuir car sa tête est mise à prix. Il rejoint alors un groupe de Comanches.
Des prostituées engagent un tueur à gages à la retraite, William Munny, pour venger l'une des leurs, défigurée par un client. Mais le shérif de la ville, Little Bill Daggett, est prêt à tout pour faire régner l'ordre.
Frankie, entraîneur de boxe, accepte de coacher une jeune boxeuse, Maggie Fitzgerald. Sa carrière est fulgurante, mais elle se brise la moelle épinière lors d'un combat et devient tétraplégique.
Walt Kowalski, veuf vétéran raciste et colérique, surprend son jeune voisin vietnamien occupé à essayer de lui voler sa voiture de collection. Cet incident va rapprocher le vieil homme de ses voisins.