C'est l'archétype de l'américain chrétien très à cheval sur les pratiques religieuses. Il ne manque jamais une séance à l'église. Il est le voisin de la famille Simpson.
C'est l'ivrogne de la ville de Springfield et le meilleur ami d'Homer. Son alcoolisme est une raison de gags dans la série, mais le personnage se caractérise aussi par ses rots récurrents.
Milliardaire et propriétaire de la centrale nucléaire de Springfield. C'est la caricature du patron américain républicain sans scrupules et n'aimant personne. Il prend un malin plaisir à ne rien donner aux gens l'implorant.
Père d'Homer Simpson et grand-père de Bart, Lisa et Maggie. Il habite à la maison de retraite de Springfield, un endroit triste, plein de retraités déments, dépressifs et impotents. Il sert souvent de baby-sitter à ses petits-enfants.
Âgé de dix ans, c'est le seul fils d'Homer et Marge, et le frère aîné de Lisa et Maggie. Il est espiègle, rebelle et manque de respect envers l'autorité.
Première fille de Marge et Homer Simpson, elle est extrêmement intelligente. Elle est passionnée de musique, comme en témoigne sa maîtrise du saxophone. Elle est âgée de 8 ans.
Troisième et dernière enfant d'Homer et Marge Simpson, elle a un an. Elle ne parle pas, marche debout ou à quatre pattes et ne se sépare jamais de sa tétine.
Epouse d'Homer Simpson et mère de Bart, Lisa et Maggie, elle est la caricature de la mère au foyer américaine. Elle pouponne ses 3 enfants, mais subit les conséquences de la délinquance de son fils ou des déboires de son mari.
Proviseur de l'école élémentaire de Springfield, c'est un stéréotype du bureaucrate travaillant dans l'éducation. Il tente de diriger l'école avec une discipline stricte, mais cela ne semble pas efficace.
Assistant personnel de M. Burns, le propriétaire de la centrale nucléaire de Springfield. M. Burns le considère comme son chien lequel lui obéit d'ailleurs au doigt et à l'œil.
Meilleur ami de Bart Simpson, il présente une myopie nécessitant le port de grosses lunettes. Il est naïf et influencé par Bart, ce qui fait qu'il est souvent complice de ce dernier. Il est l'une des cibles préférées de Nelson Muntz.